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郭子兴去世，朱元璋终于能够放开手脚大干一场。他将目光放到了集庆路，也就是我们所熟悉的六朝古都京南。当时集庆路是东南财富的重地，土地肥沃，商业发达，人口稠密，是一个绝好的建都之地。
但是长江挡住了他的去路。好巧不巧的是，这时巢湖水军为了摆脱泸州左军壁的威胁，要来归附朱元璋。朱元璋立即率部渡江，准备攻取京南。常遇春一马当先，率先拿下了采石。
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之后，朱元璋效仿前辈的破釜沉舟，砍断了舟楫，有来无回，强令诸将继续进军，并于第二年成功拿下了南京，更名为应天府。自此得到了逐鹿天下的入场券。
但是这时的朱元璋进入南京周边的领地实力远称不上强大，在长江上游有陈友谅，下游有张士诚，东南有方国珍。
福建有陈有定，方国珍和陈友定的目标都在于保土割据，张士诚则对元朝首鼠两端没有太大雄心，只有陈友谅最强，是朱元璋占领应天后遇到的最危险的敌人。
那么在元末这场吃鸡大赛中，谁会是最终的胜利者呢？虽然历史告诉我们是朱元璋，但是在当时还有一个人觉得自己才是那个能一统天下之人，他就是陈友谅。
1360年，陈友谅杀害徐寿辉，自立为大汉皇帝，原来的天完政权四分五裂，诸将纷纷叛逃。明玉珍更是在庆重自立，拒绝听从陈友谅号令。为了立威，身处长江上游的陈友谅选择了拿临近的朱元璋开刀。但是很不幸，很快陈友谅将会发现自己选错了人。
